1620年12月21日
ピルグリム・ファーザーズが、現在プリマス・ロックとして知られる岩に上陸。
1844年12月21日
ロッチデール先駆者協同組合設立。
1872年12月21日
イギリスの帆船「チャレンジャー号」が世界探検のためポーツマスを出港。
1891年12月21日
ジェームズ・ネイスミスがバスケットボールを考案。
1913年12月21日
クロスワードパズルが「ニューヨークワールド」誌に掲載され、クロスワードパズルが広く知られるきっかけとなる。
1917年12月21日
明治乳業設立。
1941年12月21日
日本とタイの間で日泰同盟が締結される。
1946年12月21日
昭和南海地震が発生。
1958年12月21日
フランス第五共和政初の大統領選挙。シャルル・ド・ゴールが当選。
1964年12月21日
仙台幼児誘拐殺人事件。
1968年12月21日
アポロ計画初の有人月周回機「アポロ8号」打上げ。
1968年12月21日
京釜高速道路の漢南IC-水原IC開通、京仁高速道路の楊平IC-佳佐IC開通。（大韓民国初の高速道路）
1971年12月21日
三崎事件。
1972年12月21日
「東西ドイツ基本条約」調印。関係正常化へ。
1975年12月21日
第1回コミックマーケット開催。
1976年12月21日
初のジャンボ宝くじ発売。売り場に購入客が殺到して2人が死亡し、翌年から予約制に。
1978年12月21日
都営新宿線の岩本町～東大島間が開業。
1982年12月21日
谷津遊園が閉園。
1988年12月21日
パンアメリカン航空103便爆破事件。
1991年12月21日
アルマアタでソビエト連邦を構成する11共和国の首脳による会議が開かれ、ソビエト連邦の消滅を決議（アルマアタ宣言）。
1994年12月21日
ドイツの研究所、111番目の元素（ウンウンウニウム）合成。
1994年12月21日
日本テレビに郵送された安達祐実宛の郵便物が爆発し、サンミュージック関連会社の社員ら3人が怪我を負う事件が発生。（日本テレビ郵便爆弾事件）
1999年12月21日
横山ノック大阪府知事が大阪地方検察庁から強制わいせつ罪で在宅起訴され、その直後に知事を辞職。
1999年12月21日
京都小学生殺害事件。
1999年12月21日
東海村JCO臨界事故で被曝したJCO社員男性（35歳）が東大病院で死亡。